膽紅素(Bilirubin)是由一個卟啉環(huán)和一個中心鐵原子組成,它是血紅素代謝的最終產(chǎn)物。血清中的膽紅素濃度受三種酶控制:血紅素加氧酶(HMOX,包括HO-1和HO-2)、膽綠素還原酶(BVR)和UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)化酶1A1(UGT1A1)。當(dāng)紅細(xì)胞達(dá)到固定壽命或受到破壞發(fā)生溶血時會釋放出中間的血紅素分子,而在微粒體中血紅素加氧酶尤其是HO-1催化裂解血紅素為鐵卟啉復(fù)合物包括膽綠素、一氧化碳和三價鐵離子。膽綠素和膽紅素是可以相互轉(zhuǎn)換的:膽綠素在膽綠素還原酶A(BVRA)的作用下被還原為膽紅素,同時膽紅素在活性氧的作用下轉(zhuǎn)換為膽綠素。
膽紅素介紹
01
膽紅素的類型
膽紅素是由老化的紅細(xì)胞塌陷、降解產(chǎn)生,參與血紅素的分解代謝。主要類型有直接膽紅素(DBil)和間接膽紅素(IBil)兩種,兩者相加之和就是總膽紅素(TBil)。膽綠素在膽綠素還原酶(BVR)催化下還原為間接膽紅素,間接膽紅素是指不與葡糖醛酸結(jié)合的膽紅素。間接膽紅素難溶于水,不能通過腎隨尿排出。此外,間接膽紅素與血漿白蛋白結(jié)合,運(yùn)輸至肝后與白蛋白分離并被肝細(xì)胞攝取,進(jìn)入肝細(xì)胞后,與胞質(zhì)Y蛋白和Z蛋白結(jié)合,被運(yùn)送至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在尿苷二磷酸葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1(UGT1A1)催化下,與葡萄糖醛酸結(jié)合生成直接膽紅素,直接膽紅素又稱結(jié)合膽紅素。直接膽紅素溶于水,能通過腎隨尿排出體外。
02
膽紅素的代謝
膽紅素主要在肝臟代謝。未結(jié)合膽紅素迅速進(jìn)入肝細(xì)胞,在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)等催化下轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素溶于水,隨膽汁排泄進(jìn)入腸道,約80%在腸道微生物作用下轉(zhuǎn)化為糞膽原及尿膽原排出體外,小部分在結(jié)腸被腸粘膜重新攝取,由門靜脈入肝,再次經(jīng)過上述肝臟代謝過程,此為膽紅素代謝的腸—肝循環(huán)。肝臟對膽紅素的代謝起著重要作用,包括肝細(xì)胞對血液中未結(jié)合膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄三個過程,其中任何一個過程發(fā)生障礙,均可引起膽紅素在血液中積聚,出現(xiàn)黃疸。
膽紅素檢測
測定總膽紅素、直接膽紅素含量的意義十分重大,血清膽紅素的測定是肝、膽功能檢查中一項(xiàng)重要檢測項(xiàng)目。一方面,總膽紅素能準(zhǔn)確反映黃疸的程度,直接膽紅素對臨床診斷阻塞性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸、肝癌、胰頭癌、膽石癥、膽管癌等有重要意義。另一方面,膽紅素具有抗氧化作用,有拮抗氧化應(yīng)激和炎癥的潛在特性。有研究表明,生理范圍內(nèi)輕度升高的膽紅素是一種具有重要生理功能的治療分子,降低了一些與氧化應(yīng)激有關(guān)的疾病的風(fēng)險,如糖尿病/代謝綜合征和動脈粥樣硬化等。此外,膽紅素在改善胰島素抵抗方面有一定作用。總之,膽紅素或可成為新的治療靶點(diǎn),其含量檢測顯得尤為重要。
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